挑战25年来的互信！阿尔兹海默症疫苗即将开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，里斯姆海默症（AD）的研究工作集之前在越来越有歧异的β-淀粉样抗病毒原进化论上。斯洛伐克的一组自然科学家从一开始就逆水行舟，争取一种属于自己治疗方法有。

里斯姆海默症的研究工作最近为强烈的失望所困扰。25年来，大多数自然科学家奉行β-淀粉样抗病毒原进化论，即疾病背后的极其重要飞轮因素是脑部之前β淀粉样抗病毒原突起的积聚。生；也葛兰素史克零售业花费了数十亿美元来开发旨在去掉这些突起的替代疗法，努力这所能治疗该疾病。尽管晚期的结果很有借此，但渤健、搜索者、礼来、辉瑞和罗氏等零售业跨国企业的淀粉样抗病毒原基因表达毒药；也后期试验都是引人懊恼的挫败。

与此同时，一些研究工作工作人员将目光改投了另一个目标——tau抗病毒原。长时间但就会，tau抗病毒原在脑部之前起着多种重要作用，包括稳固轴突的细胞骨架。然而，在AD病征的脑部之前，tau抗病毒原聚集并成型「视神经举例来说」，这被并不认为是该病的一个重要标识。

总部位于斯洛伐克的生；也技术美国公司Axon Neuroscience（以下简写Axon）专注于tau抗病毒原的研究工作。该美国公司的创始人Michal Novak名誉教授从20世纪80年代就开始研究工作这种分子。

Axon总监自然科学官Norbert Zillka说：「Novak在英国布里斯托尔的MRC生；也化学研究室作准备了tau抗病毒原对AD转变异受到影响的最初研究工作。他提出AD病征脑部之前的tau抗病毒原组织学形体存在骨架上的关联，而这未能在心理健康的脑部之前发掘出。然而当时所有人认为他，因为没有关于这些抗病毒原质骨架的可视信息。」

事实上，晚在1991年就有研究工作宣称，tau抗病毒原聚集体是AD观念能够减少的主要飞轮力。据Zilka举出，越来越多的图表宣称，淀粉样β聚集；也显然是受到影响观念能够减少速度的一个因素，但不是起因。不过，普遍的实质仍坚持β淀粉样抗病毒原进化论。他阐释说：「15年或20之前，在最有声望的自然科学期刊上发表一些关于tau抗病毒原的有趣图表是艰难的，因为他们普遍倾向于基于β淀粉样抗病毒原的研究工作。对于许多真正的大美国公司来说，在β淀粉样抗病毒原进化论上下了那么多赌注，他们不得不继续走下去。」

Axon的首要目标是验证tau抗病毒原是否真的在AD脑部之前发生了骨架；也，因此他们对心理健康病患和AD病征脑部之前的tau抗病毒原顺利完成了非常普遍的抗病毒原质组学归纳。研究工作工作人员发掘出这两个控制组之前的tau抗病毒原有显着关联。在患有AD的个体之前，tau抗病毒原失去了其天然的弹性骨架，显出一种来得厚实的骨架，使其成型纤维素，从而随之而来在病征脑部之前注意到到的视神经举例来说。

找寻tau抗病毒原的阿喀琉斯之踵

「我们并不认为最重要的靶点并不是tau抗病毒原本身，而是抗病毒原质的一个小地带。这个地带是tau抗病毒原作用力成型聚集体的地方。」Zilka想到。

Axon的研究工作小组开发了一种抗病毒体基因表达这个地带以阻断tau抗病毒原密切关系的作用力。基于这一发掘出，该美国公司开始开发一种乙型肝炎，旨在训练抗体系统袭击tau抗病毒原的特定地带。候选乙型肝炎被设计者为每月皮射一次，持续6个月，随后每3个月服用一次，以使抗病毒体高水平在较长短时间内保持极低高水平。

2013年，Axon开始对30亦然轻度至之前度AD病征顺利完成首次抗病毒。结果宣称，这种乙型肝炎是人身安全的，病征对其抗性良好。此外，试验还显示病患对tau抗病毒原有非常高的抗体反应。

为什么乙型肝炎产生的抗病毒体能够袭击有害的tau抗病毒原聚集体而不受到影响其心理健康形体呢？于是就，tau抗病毒原的组织学形体暴露了其随之而来聚集的特定地带，但在心理健康形体之前，抗病毒原质的这个小地带是伪装起来的。

去年，Axon又完成了一项针对8个欧洲国家轻度AD病征的II期试验。他们在196亦然病征躯体次测试了乙型肝炎，尽管这些病征的比率基本上都在55岁以上，他们还是注意到到了非常高的抗病毒体这样的话。

「从其他乙型肝炎接种研究工作之前得悉，在儿童躯体诱导强有力的抗病毒体这样的话是一个挑战。引人兴奋的是，我们在85岁的病征之前也注意到到了非常高的抗体这样的话。除此之外，我们确认了乙型肝炎对几种AD生；也标识；也和流行病学结果测量的受到影响，因此我们有非常有力的确凿宣称该乙型肝炎能够减缓神经退化。」Zilka想到。

Axon以前正准备好开始III期抗病毒，如果尝试的话，乙型肝炎将月内主板。

基因表达tau抗病毒原变异「受欢迎」

近年来，tau抗病毒原已成为人们瞩目的话题，部分因素是美国梅奥医学之前心于2015年发表的一项对3600多个脑部顺利完成的大规模尸检研究工作报告。研究工作发掘出，组织学形式的tau抗病毒原（而非β淀粉样抗病毒原）是AD的极其重要飞轮因素。

随着β淀粉样抗病毒原进化论越来越受到挑战，AD领域的许多作准备者开始转向以tau抗病毒原为靶点。他们的主要方法有是开发抗病毒tau抗病毒原的单克隆抗病毒体。Zillka说：「在过去6年左右的短时间里，许多大型葛兰素史克美国公司已经开始研究工作tau抗病毒原。我估计以前抗病毒之前总共约有10种相同的抗病毒tau抗病毒原抗病毒体。」

25年后的今天，Axon的形势发生了变异化。Zillka认为该美国公司的乙型肝炎与抗病毒体毒药；也远比，将带有极其重要的优势，包括单价来得高于和来得易给毒药等。

不过，由于同样的研发之前显现出了如此多的毁灭性和引人注目的挫败，以前让产业界认为任何就会奏效的新方法有（无论多么有借此）都比以往困难。Zillka 表示：「以前显现出了来得多的回应，值得注意是当我们谈论抗病毒时。大型葛兰素史克美国公司有点轻率，他们要求的图表越来越多。因此，与10年或15之前顺利完成的抗病毒远比，以前我们需要来得多的确凿来怂恿别人认为我们走在准确的水星上。」

当然，淀粉样抗病毒原和tau抗病毒原并不是唯一的进化论。脑部的神秘本质意味着许多与神经退行性变异有关的因素仍然不甚确实。还有许多其他因素（如神经感染、神经瘙痒、凋亡等）被并不认为是随之而来这种疾病的潜在因素。不过Zillka提到：「在今年的主要AD就会议上，数50%的讲座与tau抗病毒原有关。 tau抗病毒原进化论现阶段关键时期AD研究工作的前沿。」

参考：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （相关联：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (相关联：Axon NeuroscienceTwitter)扫码系统对看来得多精彩文章商标权及背书声明